杭州2月10日電(張煜歡)宮頸癌是全球女性第四大常見(jiàn)惡性腫瘤，因高發(fā)病率、早期癥狀隱匿、晚期預(yù)后差等因素被稱為“女性健康的殺手”。根據(jù)測(cè)算，中國(guó)每年約有4500萬(wàn)適齡女性感染高危HPV，年均宮頸癌新發(fā)病例達(dá)15.1萬(wàn)，且呈年輕化趨勢(shì)。
當(dāng)前，宮頸癌防治仍面臨致病機(jī)制不清、HPV疫苗接種率不高、傳統(tǒng)篩查精度不足等難點(diǎn)。為此，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院(下稱浙大婦院)黨委書(shū)記、主任醫(yī)師汪輝帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)圍繞宮頸癌“為何發(fā)、如何篩、怎樣治”三大核心命題，構(gòu)建起“理論創(chuàng)新-技術(shù)突破-產(chǎn)品轉(zhuǎn)化-臨床應(yīng)用”的全鏈條原創(chuàng)成果體系。
近日，該成果獲2024年度浙江省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。
據(jù)了解，HPV陽(yáng)性并不等于宮頸癌，高危HPV持續(xù)感染才是宮頸癌的主要病因。但一個(gè)令人困惑的現(xiàn)象長(zhǎng)期存在：女性HPV感染率約15%，但僅1%的高危人群最終發(fā)展為宮頸癌。從感染到癌變，這中間究竟發(fā)生了什么？
此前科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，HPV整合是宮頸癌變的關(guān)鍵一步。那HPV整合是怎樣形成的？整合又是如何導(dǎo)致癌癥發(fā)生的？為打開(kāi)癌變“盲盒”，團(tuán)隊(duì)耗時(shí)數(shù)年鑒定了3667個(gè)宮頸癌HPV感染整合位點(diǎn)，最終繪制出首份HPV高頻整合位點(diǎn)圖譜，并成功發(fā)現(xiàn)微同源介導(dǎo)HPV整合新理論。團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)HPV整合會(huì)通過(guò)激活巨噬細(xì)胞HK3/mTOR通路，促進(jìn)腫瘤免疫逃逸。
從機(jī)制上厘清了宮頸癌“為何發(fā)”，團(tuán)隊(duì)緊接著把目標(biāo)對(duì)準(zhǔn)了“如何篩”。團(tuán)隊(duì)以HPV整合理論為核心，打造了一套精準(zhǔn)高效、微創(chuàng)便捷的篩查技術(shù)體系。其核心就是全球首個(gè)HPV整合檢測(cè)試劑盒。
它能精準(zhǔn)檢測(cè)出所有HPV整合位點(diǎn)，讓診斷宮頸上皮內(nèi)瘤變3級(jí)以上(CIN3+)的特異性較傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)檢查提升近20%。團(tuán)隊(duì)成員、浙大婦院主任醫(yī)師李曉說(shuō)：“如該篩查體系全面應(yīng)用，將使80%的HPV16/18陽(yáng)性患者免除陰道鏡檢查。”此外，團(tuán)隊(duì)還研發(fā)了我國(guó)首個(gè)基于雜交捕獲技術(shù)的HPV篩查試劑盒，能精準(zhǔn)分出HPV16/18型，實(shí)現(xiàn)了這一檢測(cè)項(xiàng)目的國(guó)產(chǎn)替代。
近年來(lái)，團(tuán)隊(duì)從女性需求出發(fā)，致力于讓宮頸癌篩查更“友好”。傳統(tǒng)的宮頸刮片或陰道鏡檢查帶來(lái)的不適和尷尬，讓不少女性望而卻步，直接影響了宮頸癌篩查的覆蓋率。
有沒(méi)有可能像抽血查肝功能一樣，通過(guò)“一管血”來(lái)評(píng)估患病風(fēng)險(xiǎn)？
當(dāng)宮頸局部發(fā)生癌前病變甚至癌變時(shí)，這種異常狀態(tài)會(huì)引發(fā)人體免疫系統(tǒng)的細(xì)微改變，并在血液中的免疫細(xì)胞組成上留下獨(dú)特的“印記”。團(tuán)隊(duì)運(yùn)用前沿的單細(xì)胞技術(shù)進(jìn)行深度分析，發(fā)現(xiàn)隨著宮頸病變程度加重，血液中某些免疫細(xì)胞的比例會(huì)規(guī)律性升高，而另一些細(xì)胞則會(huì)減少。更重要的是，他們成功定位到了與高級(jí)別癌前病變特異性關(guān)聯(lián)的一系列免疫特征。
基于這些發(fā)現(xiàn)，團(tuán)隊(duì)首創(chuàng)了基于外周免疫特征的非侵入性診斷技術(shù)，只需抽取患者靜脈血，利用人工智能模型對(duì)血液中的免疫細(xì)胞圖譜進(jìn)行分析，就能判斷受檢者患有高級(jí)別宮頸癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)。
臨床驗(yàn)證顯示，這項(xiàng)“滴血識(shí)風(fēng)險(xiǎn)”的新技術(shù)，對(duì)于高級(jí)別癌前病變的檢出靈敏度相比傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)檢查提升了約50%，展現(xiàn)出優(yōu)異的性能。
檢出宮頸癌后，治療也面臨層層關(guān)卡。傳統(tǒng)治療有三大弊端：宮頸癌前病變行宮頸錐切術(shù)易導(dǎo)致宮頸機(jī)能不全，患者今后懷孕容易因?yàn)椤皩m頸門(mén)關(guān)不牢”引發(fā)流產(chǎn)、早產(chǎn)；宮頸癌根治術(shù)常需切除子宮，患者由此失去生育能力；高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者術(shù)后要再做放化療，又會(huì)摧毀卵巢功能。
“我們的目標(biāo)是讓她們既能戰(zhàn)勝疾病，也能擁有完整人生。”團(tuán)隊(duì)成員，浙大婦院常務(wù)副院長(zhǎng)、主任醫(yī)師程曉東說(shuō)。帶著這份初心，團(tuán)隊(duì)研發(fā)了“保宮頸、保子宮、保卵巢”的功能保護(hù)治療新方案，實(shí)現(xiàn)了宮頸癌治療的人性化突破。
比如，針對(duì)早期宮頸癌患者，團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新提出了新輔助化療結(jié)合宮頸錐切或廣泛宮頸切除術(shù)的個(gè)性化方案，打破了“宮頸癌必須切除子宮”的傳統(tǒng)認(rèn)知，為患者保留生育能力奠定基礎(chǔ)。
“科研的終點(diǎn)是臨床，我們的初心始終是為患者服務(wù)、為女性健康服務(wù)，為國(guó)家發(fā)展服務(wù)?！蓖糨x說(shuō)，未來(lái)團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)推動(dòng)成果轉(zhuǎn)化與推廣，讓更多偏遠(yuǎn)地區(qū)的女性享受到精準(zhǔn)醫(yī)療的紅利，讓每一位女性都能在健康的守護(hù)下綻放生命光彩。(完)